CONCEPTION ET SYNTHESE DE NOUVEAUX PROMEDICAMENTS DESTINES AU TRAITEMENT DE
LA CYSTINOSE
D.
Institut de pharmacie et de chimie, Université de
Sunderland, Sunderland, Royaume-Uni
La cystinose néphropathique est une affection rare, à
transmission autosomique récessive caractérisée par une élévation des taux
intracellulaires de la cystine, un acide aminé essentiel. Des cristaux de
cystine sont présents dans les lysosomes, la moelle osseuse, les leucocytes, la
cornée et la conjonctive. La maladie se manifeste par un retard de croissance,
un syndrome de Fanconi (anomalie de la fonction tubulaire proximale) ainsi
qu’une atteinte d’autres tissus et organes (thyroïde, pancréas et système nerveux
central). Le seul traitement disponible consiste en l’administration de
cystéamine (également nommé betamercaptoethylamine, Cystagon™), aminothiol qui
agit en diminuant le taux intracellulaire de cystine en formant un composé
disulfure mixte de cystéamine et de cystéine capable de sortir du lysosome par
la voie de transport de la lysine.
Cependant, la cystéamine contient du sulfure d’hydrogène
à l’origine d’une odeur caractéristique.
Dans notre laboratoire, nous avons récemment concentré
nos travaux sur la conception et la synthèse de pro-drogues dérivées de la
cystéamine. Les pro-drogues sont des molécules pharmacologiquement inactives,
qui sont activées métaboliquement in vivo afin de produire le médicament
actif. Par rapport au traitement classique, cette stratégie possède l’avantage
de permettre la libération de la cystéamine au niveau intracellulaire, évitant
ainsi les effets secondaires gastro-intestinaux et minimisant les problèmes
d’odeur.
Nous avons préparé un certain nombre de pro-drogues de la
cystéamine et avons démontré leur absence de toxicité dans les cultures
cellulaires. Nous allons à présent évaluer leur capacité à réduire les taux de
cystine dans des lignées de cellules cystinotiques.
Nous espérons que ces travaux conduiront à un traitement
oral de la cystinose qui soit dénué d’odeur et de goût. Nous devons cependant
souligner que ces travaux n’en sont qu’à leurs débuts et qu’une nouvelle
thérapeutique orale de la cystinose ne verra pas le jour avant plusieurs
années.
