Histoire (moderne) de la cystinose

Dr Jerry A. Schneider, MD, Université de Californie, San Diego

J’ai commencé à étudier des patients souffrant de cystinose en 1965. A l’époque, notre connaissance de la cystinose se résumait au fait que les patients développaient un dysfonctionnement tubulaire avant l’âge d’un an (syndrome de De Toni-Debré-Fanconi), un dysfonctionnement glomérulaire conduisant à une insuffisance rénale vers l’âge de 10 ans, et qu’ils présentaient des cristaux de cystine dans la plupart de leurs organes. L’anomalie biochimique à l’origine de l’accumulation des cristaux de cystine, savoir si la cystine était élevée dans le plasma comme elle l’était dans les cellules, la localisation de la cystine au sein de la cellule et la façon d’éliminer la cystine des cellules étaient autant de questions sans réponse. A cette époque, les patients mourraient d’insuffisance rénale avant l’âge de 10 ans.

Depuis, nous avons appris que les patients atteints de cystinose ne présentent un taux élevé qu’à l’intérieur des cellules, et pas dans le plasma. La cystine s’accumule dans les lysosomes des cellules à cause d’une absence ou d’une défaillance du système de transport de la cystine hors du lysosome. En fait, nous avons même identifié le gène présentant une anomalie dans la cystinose.

Depuis 1970, des patients atteints de cystinose ont été transplantés avec succès. Les patients vivant plus longtemps, nous nous sommes aperçus que le rein n’est pas le seul organe lésé, d’autres le sont également. De nombreux traitements ont été conçus et testés pour leur capacité à éliminer la cystine des cellules, avec l’espoir d’une amélioration. Parmi les traitements figuraient des régimes alimentaires spécifiques à faible teneur en cystine, ainsi que des médicaments tels que la pénicillamine et l’acide ascorbique (vitamine C) : ils se sont révélés des échecs.

Heureusement, la cystéamine a été testée et a fait la preuve de son efficacité, tant pour la réduction des taux de cystine dans les cellules de ces enfants que pour ralentir de façon notable l’atteinte des reins et des autres organes. Bien que la cystéamine (Cystagon™) se soit révélée très efficace, les médecins essaient toujours d’améliorer les moyens d’utiliser ce médicament.

La création, en 1982, de la Cystinosis Foundation aux Etats-Unis a également été très utile. Cette fondation fournit conseils et encouragements aux patients et à leurs familles et s’occupe également de réunir des fonds pour la recherche. Des groupes similaires se sont créés au Royaume-Uni, en Italie, et à présent en France.